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复旦大学马兰教授解答如何从分子机制消退成瘾

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复旦大学马兰教授解答如何从分子机制消退成瘾

发布日期:2016-07-27 作者: 点击:

      戒毒并不是单靠意志力就能解决的问题,吸毒一旦成瘾,难以戒除,这主要是因为神经形成了成瘾记忆,如何促进药物成瘾行为的消退、防止复发一直是成瘾治疗研究的难点。

      近期来自复旦大学脑科学研究院的研究人员发表了题为“β-Arrestin–biased β-adrenergic signaling promotes extinction learning of cocaine reward memory”的文章,发现前额叶下边缘皮层的β-肾上腺素受体/β-arrestin信号通路能调控可卡因成瘾小鼠的消退学习能力,促进成瘾的消退。

      这一研究成果公布在1月6日的Science Signaling杂志上,由复旦大学脑科学研究院、医学神经生物学国家重点实验室马兰研究团队完成,文章通讯作者为马兰和刘星,第一作者为黄冰为本文。同期Science杂志首页也对该论文进行了推荐。

      β-arrestin是调节细胞信息传递的一种重要的分子,在大脑皮层各分区广泛分布,但其在前额叶下边缘皮层发挥的作用并不清楚。

      药物成瘾的形成其实也是毒品的欣快感(奖赏效应)和环境线索相关联的一种学习过程。若通过训练解除药物引起的奖赏感受和环境线索的关联,就能有效抑制对毒品的复吸,该训练过程被称为消退学习。

      在这篇文章中,研究团队利用可卡因条件性位置偏爱和自身给药小鼠成瘾模型,对可卡因成瘾消退学习的神经信号通路进行研究。β-肾上腺素受体下游信号通路的激活可由G蛋白偏向性或者β-arrestin偏向性信号通路所介导,他们的研究发现,激活前额叶下边缘皮层β-arrestin2介导的受体信号通路能促进可卡因成瘾的消退学习;而破坏该信号通路则可严重损害成瘾消退学习。

      这一研究揭示,激活偏向β-arrestin的β-肾上腺素受体信号通路能加快可卡因成瘾记忆的消退、抑制环境线索诱导的可卡因复吸。

基因表达调控

β-肾上腺素受体/β-arrestin信号通路促进小鼠可卡因成瘾记忆的消退学习

      这项研究揭示β-肾上腺素受体/β-arrestin信号通路是戒毒药物研发的一个新靶点,目前马兰研究团队正继续深入研究,以筛选针对该信号通路的药物前体化合物。

原文标题:

β-Arrestin–biased β-adrenergic signaling promotes extinction learning of cocaine reward memory


本文网址:http://www.igenebook.com/news/356.html

关键词:基因表达定量,基因表达调控,表观组学技术服务

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