您好!欢迎来到武汉爱基百客生物科技有限公司的官方网站!

表观组学技术服务

新闻分类

产品分类

联系我们

武汉爱基百客生物科技有限公司

电话:027-87606602(市场部)  

          027-62431231(行政部)

Q Q : 270105245   465436937   

         1511879086   812115916

传真:027-87606602

邮箱:support@igenebook.com

地址:武汉市东湖高新区高新大道888号高农生物园高农国际1栋  

网址:www.igenebook.com


端粒表观修饰调控干细胞衰老与机体寿命

您的当前位置: 首 页 >> 新闻中心 >> 行业新闻

端粒表观修饰调控干细胞衰老与机体寿命

发布日期:2018-12-17 作者: 点击:

端粒缩短是人类衰老和衰老相关疾病的重要分子驱动因素之一。晚代的端粒酶RNA组分敲除小鼠G3Terc-/ -已被广泛用于探测体内端粒相关干细胞衰老的潜在机制的小鼠模型。 G3Terc小鼠中显著的衰老表型之一是体重随着衰老而显着减少,这与小肠干细胞(ISCs)的恶化密切相关。DNA损伤反应DDR起始的抑制可以改善ISC功能和组织稳态,从而减轻端粒功能障碍小鼠的早衰症状。

有趣的是,端粒完整性不仅取决于端粒的长度,还受端粒/亚端粒区域的表观组学技术服务遗传修饰的调节。在野生型小鼠中,亚端粒区域的特征是CpG岛的超甲基化,抑制性组蛋白标记(HP1a,H3K9me3和H4K20me3)的富集,以及低丰度的激活型组蛋白修饰(H3K9ac和H4K20ac)。值得注意的是,G3Terc小鼠表现出开放式的端粒/亚端粒染色质,表现为CpG岛甲基化显着减少,抑制性组蛋白修饰(H3K9me3和H4K20me3)丧失,以及乙酰化染色质组蛋白修饰增加(H3K9ac和H4K20ac)。然而,靶向复制性衰老的端粒/亚端粒异染色质状态的调节仍然是未知的,并且端粒/亚端粒区域的表观遗传修饰的改变是否有助于机体衰老仍然是未知的。

近日,暨南大学/杭州师范大学鞠振宇课题组在EMBO Reports杂志上发表了题为Telomeric epigenetic response mediated by Gadd45a regulates stem cell aging and lifespan的研究论文,该研究发现Gadd45a通过介导表观修饰在调控干细胞衰老与机体寿命中具有重要调控作用。

表观组学技术服务

此前,曾报道Gadd45a在造血干细胞的DNA损伤反应中起重要作用,而端粒酶缩短可以激活DNA损伤反应。蕞新的这项研究中发现,敲除Gadd45a能够延长端粒功能障碍小鼠的平均寿命达23%(图1)。

基因表达调控

图1 生存曲线图2 小肠组织表型


Gadd45a 敲除主要表现在对成体小肠干细胞的稳态有巨大的改善,无论是干细胞的数目还是干细胞的功能都有很大的提高。分子机制方面,Gadd45a敲除降低了DNA损伤的反应。γH2AX,pATM明显减少提示DNA损伤反应的起始受阻。进一步研究发现Gadd45a的敲除提高了端粒缺失小鼠亚端粒区DNA甲基化水平和染色质复杂程度,从而降低了DNA损伤信号蛋白与受损DNA的接触,导致DNA损伤信号的降低。

这项研究的发现增加了对Gadd45a介导的DNA去甲基化响应端粒功能障碍诱导的DNA损伤的新认识,即通过改变位点特异性表观遗传变化可以实现寿命延长和组织稳态改善。由于Gadd45a在DDR和表观遗传基因表达调控中起作用,Gadd45a-APE1靶点可能是干预表观衰老的理想候选者,因此可作为特异性操纵DNA损伤相关表观遗传修饰的潜在靶标。

据悉,暨南大学衰老与再生研究院刁道君博士、汪虎博士与杭州师范大学李唐亮博士为该论文的共同第一作者,鞠振宇教授与刁道君博士为共同通讯作者。


参考文献:

1. Atzmon G, Cho M, Cawthon RM, Budagov T, Katz M, Yang X, Siegel G, Bergman A, Huffman DM, Schechter CB et al (2010)GatGenetic variation in human telomerase is associated withtelomere length in Ashkenazi centenarians. Proc Natl Acad Sci USA107: 1710 – 1717

2. Njajou OT, Hsueh WC, Blackburn EH, Newman AB, Wu SH, Li R, Simonsick EM, Harris TM, Cummings SR, Cawthon RM et al (2009) Association between telomere length, specific causes of death, and years of healthy life in health, aging, and body composition, a population-based cohort study. J Gerontol A 64: 860 – 864

3. Shaw AC, Joshi S, Greenwood H, Panda A, Lord JM (2010) Aging of the innate immune system. Curr Opin Immunol 22: 507 – 513

4. Blasco MA (2007) The epigenetic regulation of mammalian telomeres. Nat Rev Genet 8: 299 – 309

5.Chen Y, Ma X, Zhang M, Wang X, Wang C, Wang H, Guo P, Yuan W, Rudolph KL, Zhan Q et al (2014) Gadd45a regulates hematopoietic stem cell stress responses in mice. Blood 123: 851 – 862


本文网址:http://www.igenebook.com/news/411.html

关键词:表观组学技术服务,基因表达定量,基因表达调控

最近浏览:

联系我们

企业名称:武汉爱基百客生物科技有限公司

电话:027-87606602(市场部)  027-62431231(行政部)

Q Q :  270105245   1511879086  

          465436937   812115916

传真:027-87606602

邮箱:support@igenebook.com

地址:武汉市东湖高新区高新大道888号高农生物

          园高农国际1栋  

网址:www.igenebook.com


表观组学技术服务

热推产品  |  主营区域: 江苏 天津 武汉 上海 北京 湖北
  • 在线客服
  • 联系电话
    027-8760660
  • 在线留言
  • 官方微信
  • 在线咨询
    欢迎给我们留言
    请在此输入留言内容,我们会尽快与您联系。
    姓名
    联系人
    电话
    座机/手机号码
    邮箱
    邮箱
    地址
    地址