案例分析
项目文章| CUT&Tag+转录组解析组蛋白新型修饰H3Q5ser调控HCC的发生机制
TGM2-mediated histone serotonylation promotes HCC progression via MYC signalling pathway
期刊:Journal of Hepatology|影响因⼦:33|发表时间:2025年|发表单位:华中科技大学同济医学院
研究背景:
肝细胞癌(HCC)是一种侵袭性极强的恶性肿瘤,目前有效的治疗手段有限。H3Q5ser是一种由转谷氨酰胺酶2(TGM2)介导的、基于5-羟色胺的组蛋白修饰,影响着包括神经发育在内的多种生物学过程。然而,TGM2介导的H3Q5ser在HCC进展中的作用尚不清楚。本研究探讨了TGM2在促进HCC进展中的作用,并评估了其作为HCC治疗潜在靶点的可能性。
研究结果:
TGM2的表达与甲胎蛋白水平升高、分化差以及更晚期的BCLC分期呈正相关。TGM2缺失或抑制H3Q5ser修饰可显著抑制肝细胞癌(HCC)的进展。CUT&Tag和RNA测序分析显示,经TGM2抑制剂处理后,下调的基因富集在MYC通路中。此外,转录中介因子1β(TIF1β)介导了TGM2向MYC的招募,从而促进了MYC靶基因上的H3Q5ser修饰。最后,靶向TGM2的谷氨酰胺转胺酶活性在临床前模型中显著抑制了HCC的进展,并显示出与索拉非尼治疗的协同作用。TGM2抑制剂未引起明显的骨髓抑制或组织损伤。

图:H3Q5ser修饰增强MYC靶基因的转录