案例分析
【项⽬⽂章】《hnRNPU是小鼠精原干细胞库建立所必需的》
hnRNPU is required for spermatogonial stem cell pool establishment in mice
期刊:Cell Reports|影响因⼦:6.9|发表时间:2024年|发表单位:华中科技大学同济医学院
研究背景:
精原干细胞(SSCs)是负责精子发生的干细胞,具有自我更新和分化产生功能性精子的能力。SSCs的持续再生对于维持雄性生育力至关重要。然而,SSC池的发育起源尚不清楚。在哺乳动物中,SSCs源自名为 prospermatogonia(ProSG)的前精原细胞,依次发育为增殖型前精原细胞(M-ProSG)、初级过渡型前精原细胞(T1-ProSG)和次级过渡型前精原细胞(T2-ProSG)三种类型。ProSG的迁移和分化过程对于SSC池的建立至关重要,但这一过程的调控机制仍不完全清楚。
研究结果:
在此,我们证实了 hnRNPU 对于精原干细胞(SSC)库的建立至关重要。在雄性小鼠中,前精原细胞(ProSG)中 hnRNPU 的条件性缺失会导致精子发生停滞并引致不育。hnRNPU 缺陷型前精原细胞无法分化并迁移至基底膜,从而无法在幼年期建立 SSC 库。此外,hnRNPU 的缺失导致前精原细胞积聚,并破坏了 T1 型前精原细胞向 T2 型前精原细胞的转变过程。单细胞转录组分析显示,生殖细胞处于有丝分裂静止状态,并且在 hnRNPU 耗竭后丧失了其独特的身份特征。我们进一步表明,hnRNPU 能够结合 Vrk1、Slx4 和 Dazl 的转录本,这些转录本已被发现在 hnRNPU 缺陷的睾丸中存在异常的选择性剪接。这些观察结果为 SSC 库的建立提供了重要见解,并可能对男性生育能力具有转化医学意义。

图:hnRNPU结合pre-mRNA并与RNA结合蛋白相互作用