案例分享
【项⽬⽂章】《胶质⺟细胞瘤恶性细胞与⾎管细胞谱系关系的解析》
Resolvingthelineagerelationshipbetweenmalignantcellsandvascularcellsinaglioblastomas
期刊:Protein&Cell|影响因⼦:15.328|发表时间:2022年|发表单位:武汉⼤学中南医院
研究背景:
多形胶质⺟细胞瘤(Glioblastoma multiform, GBM)是⼀种⾼度恶性、异质性的脑肿瘤,包含多种类型的肿瘤和⾮肿瘤细胞。GBM细胞是否可以转分化为⾮神经细胞类型,包括壁细胞或内⽪细胞,以⽀持肿瘤⽣⻓和侵袭仍存在争议。破译GBM微环境的细胞组成和谱系历史,包括内⽪细胞、壁细胞和肿瘤相关的⼩胶质细胞和巨噬细胞,对开发GBM的靶向治疗具有重要意义。GBM细胞被认为起源于突变的神经⼲细胞/祖细胞。先前的研究表明,GBM⼲细胞可能产⽣⾎管内⽪细胞(ECs)或壁细胞⽀持肿瘤⽣⻓和侵袭。作者早期的研究还发现,⼲细胞标志物既可以标记胶质瘤⼲细胞样细胞,也可以标记壁细胞,提⽰胶质⺟细胞瘤细胞可能存在跨谱系的转分化。最新的单细胞技术结合谱系追踪分析,对理解在发育过程、组织稳态、再⽣和
病理条件下的细胞成分、细胞状态和命运分化有深刻的意义。
研究内容:
该研究在⼩⿏中⽣成了2个遗传GBM模型,模拟⼈类GBM的基础病理和分⼦特征。作者对谱系进⾏了追踪,并利⽤单细胞RNA-seq对拷⻉数变异进⾏了分析。该研究促进了对GBM细胞谱系潜⼒的理解,并可能为GBM患者的靶向治疗提供⻅解。
图:NPCTKD GBM样本中⾎管细胞和恶性细胞的CNV模式和分布