案例分享
【项⽬⽂章】HOXD1抑制肺腺癌进展,并受DNA甲基化调控
HOXD1 inhibits lung adenocarcinoma progression and is regulated by DNA methylation
期刊:Oncology Reports|影响因⼦:3.8|发表时间:2024年|发表单位:⼭东第⼀医科⼤学
研究背景:
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型,占所有肺癌病理类型的80%~85%。尽管在NSCLC的早期检测策略和治疗方面取得了一定的进展,但识别新的生物标志物对于指导NSCLC的预后仍然非常重要。在肺癌研究中,HOXD基因的异常表达与肺腺癌(LUAD)的发生和进展有关,但关于HOXD1在肺癌中的作用尚不清楚。
研究结果:
体外研究表明HOXD1过表达抑制了LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭。在小鼠肿瘤模型中,HOXD1的上调被证明可以抑制肿瘤生长。进一步地,研究者通过靶向亚硫酸盐测序TBS和染色质免疫沉淀ChIP实验,发现HOXD1基因启动子区域发生了DNA超甲基化,并与DNA甲基转移酶(DNMTs)的作用相关。此外,上调的HOXD1作为转录因子,ChIP-seq实验及RT-PCR结果显示HOXD1增加了骨形态发生蛋白BMP2和BMP6的转录表达。

图:HOXD1启动子DNA甲基化调控